RIST は再発/難治性神経芽腫の PFS を改善します

Dec 10, 2023

ラパマイシン、ダサチニブ、イリノテカン、テモゾロミドの併用療法（RIST）は、イリノテカンとテモゾロミドを併用した場合と比較して、再発性または難治性神経芽腫の小児および若年成人における無増悪生存期間（PFS）を改善することが第2相研究で示唆されています。

研究コホート全体において、RISTによる全生存期間（OS）の改善は見られませんでした。 しかし、RIST は MYCN 増幅型疾患患者の OS を改善しました。

これらの結果は、2023年のASCO年次総会で、ドイツのレーゲンスブルク大学病院のSelim Corbacioglu医師、博士によって発表されました。

第 2 相 RIST-rNB-2011 研究 (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT01467986) には、25 歳以下の再発または難治性のステージ IV 神経芽腫患者が登録され、そのうち 39% が MYCN 増幅疾患を有していた。 有効性集団には、RIST (n=61) またはイリノテカンとテモゾロミド (n=63) の投与を受けるように無作為に割り当てられた 124 人の患者が含まれていました。

追跡期間中央値72か月では、RIST群の患者のPFS中央値は対照群の患者よりも有意に長く、それぞれ11か月と5か月でした（ハザード比[HR]、0.62、95%CI、0.42） -0.92; P = .019)。

MYCN増幅疾患を有する患者では、RISTによりPFSに有意な改善が見られましたが（HR、0.45; 95% CI、0.24-0.84; P = 0.012）、MYCN増幅のない患者ではPFSの改善はありませんでした（HR、0.84） ; 95% CI、0.51-1.38; P = .492)。

研究コホート全体において、OS中央値はRIST群で20カ月、対照群で16カ月であり、この差は統計的有意差には達しなかった（HR、0.68、95％CI、0.45-1.04、P = 0.073）。 。

ただし、MYCN増幅サブグループではRISTによりOSが大幅に改善されました（HR、0.51; 95% CI、0.27-0.96、P = 0.037）。 MYCN増幅のない患者では、RISTではOSは改善されなかった（HR、0.91; 95% CI、0.53-1.57; P = 0.731）。

安全性集団には、RIST 群の患者 67 名と対照群の患者 60 名が含まれていました。 グレード 3 以上の毒性が RIST 群の 97%、対照群の 100% で報告されました。

RIST群の患者は、グレード3以上の貧血（それぞれ58.2％と63.3％）と感染症（17.9％対21.7％）の割合が低かったが、グレード3以上の好中球減少症の割合が高かった（88.1％対80.0％）。

Corbacioglu博士は、RISTは集団全体のPFSとMYCN増幅患者のOSを改善することに加えて、安全で忍容性も良好であると指摘した。 RISTは簡単にアクセスでき、外来で投与でき、経口製剤とIV製剤も利用できると同氏は付け加えた。

開示: 研究著者の中には、バイオテクノロジー、製薬、および/またはデバイス企業との提携を宣言した人もいます。 開示情報の完全なリストについては、元の参考資料を参照してください。

参照 Corbacioglu S、Lode HN、Jakob M、他。 再発性または難治性の神経芽腫患者に対するイリノテカンおよびテモゾロミドとダサチニブおよびラパマイシンの併用：前向きランダム化RIST試験の結果。ASCO 2023。2023 年 6 月 2 ～ 6 日。要約 10001。